Nano-imagerie du fer dans les neurones à dopamine
Publié le 25 juin 2008 à 15:26Paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°33 – juin 2008
Extrait de « CNRS Hebdo Aquitaine Limousin »
Le fer est un élément essentiel à la vie qui peut s’avérer nuisible dans certaines pathologies, en particulier les maladies neurodégénératives. Des indices suggèrent un rôle du fer dans la dégénérescence des neurones à dopamine liée à la maladie de Parkinson. En effet, la concentration du fer est plus élevée chez les parkinsoniens que chez les sujets sains dans les cellules qui produisent le neuromédiateur dopamine.
Jusqu’à présent, on ignorait où le fer se localisait à l’intérieur des neurones et quelles relations existaient entre fer et dopamine. Grâce au développement d’un nouvel outil d’analyse pour l’imagerie des éléments chimiques à l’échelle nanométrique, un éclairage nouveau est apporté sur ces questions.
La nano-imagerie de fluorescence X par rayonnement synchrotron a permis de révéler in vitro l’association du fer et de la dopamine sur un modèle de cellules produisant la dopamine. Le fer se concentre dans les vésicules d’une centaine de nanomètres qui stockent la dopamine et que l’on retrouve surtout dans les terminaisons neuronales. De plus, la concentration vésiculaire en fer diminue lorsque les cellules sont exposées à un inhibiteur de la synthèse de dopamine. Ces résultats publiés dans la revue PLoS ONE* sont le fruit d’une collaboration entre le groupe d’imagerie chimique cellulaire du Laboratoire de chimie nucléaire analytique et bio environnementale (CNAB UMR5084 — Univ. Bordeaux 1 / Univ. Bordeaux 2 / CNRS), et l’équipe de microscopie rayons X de l’ESRF (European Synchrotron Radiation Facility). En relation avec l’Université de Séville et PINSERM, cette étude a permis de réaliser l’imagerie des éléments chimiques à l’échelle des organites cellulaires.
Quels sont les enseignements à tirer pour mieux comprendre la maladie de Parkinson ?
Les auteurs suggèrent que l’accumulation du fer en excès dans les vésicules de stockage de la dopamine serait un mécanisme naturel de protection contre la toxicité du fer. Dans la maladie de Parkinson, le dysfonctionnement du stockage vésiculaire de la dopamine et du fer provoquerait la mort des cellules neuronales. Les découvertes récentes en recherche thérapeutique suscitent de grands espoirs pour le traitement de la maladie de Parkinson, la régulation pharmacologique du fer constitue une nouvelle voie de traitement envisageable.
Les causes de la maladie de Parkinson demeurent largement inconnues. Les chercheurs suspectent une contribution environnementale qui pourrait être mieux appréhendée grâce à la nano-imagerie chimique. Cette méthode s’applique aussi à des éléments autres que le fer, ainsi l’effet de composés environnementaux à base de manganèse sur des neurones à dopamine est en cours d’étude au CNAB.
Lu par Henri Minaret
Contact :Richard Ortega, tél. 05 57 12 09 07
*Ortega R., Cloetens P., Devès G., Carmona A.. Bohic S. (2007) Iran storage in neurovesicles revealed by chemical nano-imaging. PLoS ONE, 2(9), e925 : Actualités du 14.01.2008 au 18.01.2008
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M.P. Aresol, M.T. Giralt , B. Sainz , M. Prieto, P. Garcia-Vallejo, F.M. Gomez(1999) Les dysharmonies occlusales modulent l’activité centrale catecholaminergique chez le Rat J Dent Res 78(6): 1204 – 1213
Departments of ‘Pharmacology and Stomatology, Faculty of Medicine and Odontology, University of the Basque Country, Bilbao, Leioa, Bizkaia, Spain.PARKINSON
Lexique : — Occlusion = état de contact entre les dents
— Dysharmonie occlusale : mauvais rapport de contact entre les dents
TRADUCTION
Abstract : On a pensé que les dysharmonies occlusales étaient impliquées dans l’étiopathogénie du bruxisme et récemment , impliquées dans les altérations de la neurotransmission centrale : plus précisément , de la neurotransmission dopaminergique. Cependant, la connexion entre ces deux facteurs n’a toujours pas été bien établie. Dans cette étude , nous avons évalué les effets de diverses dysharmonies occlusales , maintenues pendant 1 ou 14 jours sur des indices neurochimiques d’activité dopaminergique et noradrénergique au niveau du striatum, du cortex frontal et de l’hypothalamus du rat. ( .…) Le port d’un recouvrement acrylique sur les deux incisives inférieures du rat induisait une augmentation significative d’accumulation de la dihydroxyphénylalanine (DOPA)
dans les régions précitées . En parallèle , on notait une augmentation des taux de dopamine au niveau de l’hypothalamus , de dopamine et de noradrénaline au niveau du cortex frontal. Après un maintien du recouvrement dentaire pendant 14 jours ‚l’accumulation de DOPA tendait à retourner aux valeurs de contrôle , excepté au niveau du striatum gauche, causant ainsi un déséquilibre entre les hémisphères .Par contraste,1 ou 14 jours après avoir coupé les incisives droite et gauche, on a trouvé moins de changements dans la neurotransmission catécholaminergique dans les aires du cerveau étudiées . (.……) Qui plus est ‚couper une seule incisive inférieure n’a pas modifié soit l’accumulation de DOPA, soit les contenus de dopamine et de noradrénaline du striatum et de l’hypothalamus. Ces résultats fournissent une preuve expérimentale d’une modulation de la neurotransmission catécholaminergique centrale, dépendante
de la nature de la modification exécutée sur l’incisive et de la durée de celle-ci.
Mots clés : dysharmonies occlusales , accumulation de DOPA, neurotransmission
catécholaminergique centrale , bruxisme.
PS:Je crois que nous aurons beaucoup de choses , à nous dire.
Votre bien dévoué
Professeur Francis HARTMANN
Habilité à Diriger des recherches
NB : bien voir et écouter dans le site : la vidéo-conférence +++++
Le Professeur Henri Gastaud, à l’époque ( 1966)avait estimé le tracé de l’ EEG , compatible avec un néo.
Commentaire by hartmann — 11 septembre 2009 #