La Levodopa Equivalent Dose (LED), ou comment déterminer la L‑dopa reçue par le malade
Publié le 13 janvier 2014 à 11:37Article paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°55
Par Claire Smith
Les traitements médicamenteux de la maladie de Parkinson Idiopathique ont pour but de compenser le déficit dopaminergique au niveau du striatum, en administrant :
- soit un précurseur de la dopamine
- soit un agoniste dopaminergique
- ou bien en inhibant les métabolismes de la dopamine MAO‑B et COMT.
Dans un article paru dans Le Parkinsonien Indépendant n°53 de Juin 2013, des conseils d’utilisation des différents médicaments antiparkinsoniens sont donnés aux patients. (Dossier réalisé par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé).
Pour établir la prescription, le neurologue va choisir parmi une panoplie d’une quinzaine de médicaments ceux qui correspondent le mieux au traitement des troubles du patient. Puis, il lui faudra doser chaque médicament, et déterminer l’efficacité globale du traitement. Au final, l’ordonnance journalière se présente comme une liste de plusieurs médicaments (de 3 à 5 par exemple), très souvent à libération immédiate, mais parfois à libération prolongée (LP) avec des dosages de plus en plus variés. Il devient alors peu évident de comparer l’efficacité de deux traitements ou de prévoir la substitution d’un médicament par un autre. C’est ici qu’intervient la notion de LED (Levodopa Equivalent Dose). C’est le sujet de l’article qui suit, rédigé à partir de comptes rendus de travaux réalisés à l’Université de Birmingham (UK) et publiés par Claire Smith.
Définition de la LED :
La LED d’un médicament est définie comme la quantité de ce médicament qui a le même effet antiparkinsonien que 100 mg de Lévodopa à libération immédiate. Dans cet article, le Sinemet 100 constitue la référence. L’effet antiparkinsonien est estimé par mesure de la motricité du patient (section III de l’UPDRS grille déterminant le degré de handicap).
Quelques exemples de Led :
- Led du Sinemet 100 mg : 100 mg
- Led du Sinemet LP 100 mg : 133 mg
- Led du Requip : 5 mg
- Led du Sifrol (sel) : 1 mg
Suite à la réaction de certains lecteurs, il parait nécessaire de fournir des explications complémentaires .Reprenons donc la comparaison entre le Sinemet à libération immédiate et la forme à libération prolongée LP, moins efficace (25 % de perte, selon Claire Smith). Si l’on compare l’effet de 2 comprimés de Sinemet, l’effet antiparkinsonien du comprimé classique est de 100, alors que celui du comprimé LP est de 75. Si on compare les Led de ces deux Sinemet, on notera qu’il faut une dose plus grande de Sinemet LP pour obtenir le même effet qu’avec du Sinemet classique (Led = 100 mg).
La Led du Sinemet LP 100 mg est donc plus grande, soit (100/75) X 100 = 133 mg
Les travaux de l’Université de Birmingham :
Il s’agit de travaux de collecte et de traitement de données sur l’ensemble des médicaments antiparkinsoniens sur le marché, jusqu’en 2009. La démarche suivie consiste tout d’abord, à collecter, à partir de mots clés « levodopa » et « equivalency », toute information de 1980 à 2009 sur l’efficacité des antiparkinsoniens, et cela pour tous les types d’études publiées en anglais. Les données ont fait ensuite l’objet de traitements statistiques (mean et mode), pour aboutir à l’obtention de Led pour tous les antiparkinsoniens.
L’étude a fourni les résultats suivants en Led, exprimés en mg, pour une quinzaine de médicaments antiparkinsoniens. Alors que les auteurs désignent chaque médicament, par le nom de sa molécule (Pramipexole, Ropinirole etc..), nous avons volontairement conservé les dénominations commerciales (Sifrol®, Requip® etc..) plus familières aux lecteurs francophones :
Médicaments à base de Levodopa :
- Sinemet 100 à libération immédiate : 100 mg
- Sinemet 100 à libération prolongée LP : 133 mg
- Modopar 125 à libération immédiate : 100 mg
- Stalevo : 77 mg
- Duodopa : 90 mg
Agonistes dopaminergiques :
- Sifrol (sel) 1 mg
- Requip 5 mg
- Neupro 3,3 mg
- Trivastal 100 mg
- Parlodel 10 mg
- Célance 1 mg
- Dopergine 1 mg
Inhibiteurs :
- Deprenyl 10 mg
- Otracel 1,25 mg
- Azilect 1 mg
- Mantadix 100 mg
Les valeurs fournies par Claire Smith sont commentées et parfois contestées dans la revue NeuroTalk, par des blogueurs qui fournissent par ailleurs quelques informations complémentaires. Signalons aussi que ces valeurs retenues sont corroborées par un tableau d’équivalence de dose fourni par Defebvre et Vérin, à la page 163, de leur livre « La maladie de Parkinson ».
Utilisation de la Led :
Désormais, on connait la Led de chacun des médicaments composant une ordonnance journalière. On peut alors calculer l’équivalent Levodopa pour chaque médicament en appliquant la formule : (Posologie journalière / Led) X 100 en mg. Exemple : pour une prescription de 2 comprimés de Requip 4 mg : 8/5 X 100 = 160 mg. On peut ensuite calculer la dose globale journalière, en additionnant les équivalents Lévodopa.
Soit une ordonnance comprenant :
3 comprimés de Sinemet à 100 mg soit : 100/100 X 300 = 300 mg
1 comprimé de Sinemet LP à 100 mg, soit : 100/133 X 100 = 75 mg
1 comprimé de Azilect 1 mg soit : 1/1 X 100 = 100 mg
1 comprimé de Requip à 8 mg soit : 8/5 X 100 = 160 mg
Soit un total d’équivalent Levodopa par jour de : 635 mg
Il s’agit d’une dose journalière plutôt moyenne. Cette dose peut excéder 1 000, voire 1 500.
Bibliographie :
— Levodopa Dose Equivalency par Claire Smith du Clinical Trials Unit de l’Université de Birmingham (UK).
— Levodopa Dose Equivalency dans la revue NeuroTalk
Traduit et transmis par Jean Pierre Lagadec jpmo5@orange.fr
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@bernard92 Je suis de votre avis concernant votre remarque sur la quantité de L.Dopa en 24 heures.
Commentaire by prevost — 6 avril 2018 #
@Bouakkaz ; Bonsoir. Deux remarques qui pourront peut-être vous aider :
1) Et si étiez surdosé ? (pour quelqu’un Diagnostiqué en 2016, en 2ans en être à 4x200 par jour + du Requip, c’est impressionnant je n’ai jamais vu ça ; ou alors il y’a des raisons spécifiques peu ordinaires… La L‑dopa n’est pas de l’aspirine : doubler la dose pour soigner les symptômes du Parkinson, c’est pas forcément mieux qu’une seule dose, ça peut même être pire + s’exposer inutilement aux effets secondaires.
2) Et si pour le savoir vous changiez de Neurologue ? Si le point précédent est exact (dosage excessif) posez-vous vite la question du danger encouru (en plus de la galère subie.)
Dernier point La question de l’hérédité ne fait pas partie (en général ) des origines supposées de la maladie même si pour vous j’imagine que cela doit être troublant
Bien sûr je rappelle que je suis ni médecin ni expert.
Bon courage
Commentaire by Bernard92 — 5 avril 2018 #
@Bouakkaz, essayez de supprimer Azilect souvent source de distonies et crampes. Remplacer par 1mg de mucuna-pruriens. Sans oublier activité physique le plus intense possible, 30 à 60 mn jour . vélo elliptique, rameur ou marche rapide accompagné si vous le pouvez.
Le mouvement c’est 30 % de la stabilisation de cette maladie.
Commentaire by chatenay — 4 avril 2018 #
@Kidoo , Si la L.Dopa n’est pas définie comme agoniste elle est l’agoniste de la dopamine. tout les médicaments antiparkinsoniens sont des agonistes de la L Dopa=DihydrOxyPhénylAlanine contenu dans le pois de mascatte ou mucuna pruriens.
Agoniste ; définition , qui produit les effets identiques( je dis presque c’est mon avis) que la substance de référence.
Commentaire by chatenay — 4 avril 2018 #
@chatenay .….….…. vous faites erreurs, au moins 2 !! Dans les 3 médicaments cités, il n’y a qu’un seul agoniste !!
L’alimentation et les douleurs ? pas super convaincu qu’il y ait un quelconque rapport
Commentaire by kidoo — 3 avril 2018 #
Bouakkaz , peut être une nourriture peu ou pas adaptée , ce que les médecins ne tiennent pas en compte. Et pourquoi trois agonistes différents ?
Commentaire by chatenay — 3 avril 2018 #
Bonsoir, mon traitemnt parkinson est REQUIP 4 (1 et demi), Azilect 1mg (1cachet) Levodopa Carbidopa 200mg/50mg (4 fois par jour).
J’ai totalement confiance au Médecin qui me soigne, néanmoins cette prescription ne m’apporte qu’un soulagement mitigé.
La première prise ne me soulage pas de mes douleurs à la jambe droite, je suis légèrement soulagé à la deuxième prise de lévodopa. La 3ème prise à 16 heures me soulage de mes douleurs que faiblement. La 4ème prise à 20 heures ne dure que deux heures, car à 22 heures, j’ai à nouveau mal. Je suis diagnostiqué Parkinson depuis 20016.Mes parents étaient tous les 2 Parkinson, traités au Modopar. Cordialement.
Commentaire by Bouakkaz — 1 avril 2018 #
traitement habituel pour mon épouse 5stalévo 200/jour &1sinemet lp 200.actuellement elle ne peut rien avaler, elle est donc traitée par une sonde gastrique. quelle serait en modopar dispercible 125 la quantité journalière. merci de m’aider
Commentaire by BOURHIS — 25 février 2017 #