Groupe Parkinson 29

A propos de la Recherche, les 13 mars et 26 avril 2014 à Nantes

Publié le 15 décembre 2014 à 10:50

Article paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°59

Le 13 mars 2014 « Le ventre, notre deuxième cerveau »

C’est sous ce titre qu’un docu­men­taire de Cécile Denjean était diffusé en janvier dernier sur ARTE. Le 13 mars, il était projeté sur grand écran au Katorza en présence du Docteur Michel Neun­list. Cher­cheur à l’unité de neuro­gas­troen­té­ro­lo­gie (INSERM U913) et direc­teur de l’IMAD (Insti­tut des Mala­dies de l’Appareil Diges­tif) du CHU de Nantes, il était conseiller scien­ti­fique pour ce reportage

Dans ce film on y apprend que le système nerveux enté­rique est consti­tué d’environ 200 millions de neurones avec une struc­ture très proche de notre cerveau. On l’appelle le 2ème cerveau alors que dans le proces­sus de l’évolution des espèces il soit bien anté­rieur à notre système nerveux central. Il se répar­tit tout au long de notre tube diges­tif et son rôle est de gérer la diges­tion et l’absorption des aliments tout en proté­geant l’organisme des agres­sions de l’environnement (bacté­ries, virus, toxiques). En rela­tion étroite avec notre cerveau, il dialogue et inter­agit avec lui pour modi­fier nos compor­te­ments et nos émotions. Pour la petite histoire, il est démon­tré que la domes­ti­ca­tion du feu à jouer un rôle essen­tiel dans le déve­lop­pe­ment du système du système nerveux central car elle a permis une plus grande consom­ma­tion et une meilleure absorp­tion des protéines, libé­rant ainsi de l’énergie qui était jusque-​là consa­crée à la digestion.

Certaines mala­dies du cerveau, comme la mala­die de Parkin­son, pour­raient trou­ver leur origine dans le ventre et commen­cer à atta­quer les neurones de l’intestin. Depuis plusieurs années, il a été démon­tré que les neurones du système enté­rique des sujets touchés par la mala­die de Parkin­son présen­taient les mêmes atteintes que les neurones du cerveau, à savoir la présence anor­male d’une protéine, l’alphasynucléine, sous forme d’agglomérats qu’on appelle les corps de Loewy. La satu­ra­tion de la cellule par cette protéine entraî­nant la mort neuro­nale. Dans l’état actuel des connais­sances, on ne sait pas ce qui déclenche ce dérè­gle­ment, ni comment il se propage. On suppose que c’est un proces­sus très lent qui s’étend sur plusieurs années avant d’atteindre le système nerveux central, via le nerf vague, avec le rôle impor­tant d’un neuro­trans­met­teur, la séro­to­nine. Les problèmes de consti­pa­tion, très fréquents chez les parkin­so­niens, pour­raient s’expliquer par cette défi­cience des neurones du système enté­rique. Dans un avenir proche, on peut très bien imagi­ner un diag­nos­tic précoce à l’aide d’une simple biop­sie lors d’une colo­sco­pie. Cet acte permet­trait de préle­ver quelques neurones et de véri­fier s’ils ne sont pas porteurs du marqueur de la mala­die, à savoir les fameux agré­gats d’a‑synucléine. Ainsi l’expression le ventre une fenêtre ouverte sur le cerveau pren­drait tout son sens.

Dans ce repor­tage, on découvre égale­ment que notre ventre abrite une colo­nie spec­ta­cu­laire de cent mille milliards de bacté­ries. Celles-​ci agiraient « à l’insu de notre plein gré » au point d’intervenir sur nos humeurs et notre compor­te­ment. Ce qu’on appelle le micro­biote intes­ti­nal, cet « organe » consti­tué de 10 fois plus de cellules que celles formant l’ensemble de notre orga­nisme, hébergé dans notre tube diges­tif, joue un rôle déci­sif sur la santé et les mala­dies chro­niques, si bien que certains commencent à parler de troi­sième cerveau pour évoquer cet écosys­tème bacté­rien. Le nouveau-​né appa­raît dénué de bacté­ries et la colo­ni­sa­tion va se faire dès les premières heures. Ainsi chacun va déve­lop­per un cock­tail qui lui est propre en fonc­tion de son envi­ron­ne­ment. Des excès ou des manques seraient à l’origine de certains dérè­gle­ments du compor­te­ment comme le senti­ment de peur ou d’agressivité. La recherche a du pain sur la planche afin d’arriver à un rééqui­li­brage et à un bon dosage grâce à l’action des probio­tiques… (en 2010, un travail pharao­nique a été réalisé en déco­dant l’ensemble du génome bactérien !).

Durant l’échange qui a suivi cette projec­tion, Michel Neun­list s’est réjoui de l’excellence de la recherche sur la place de Nantes et notam­ment de la dyna­mique qui existe entre la recherche clinique et la recherche fondamentale. 

Le 26 avril 2014 Le point sur la Recherche

Parce que la recherche tient une place impor­tante dans notre esprit car sur elle repose les espoirs de demain, parce que la recherche a beau­coup progressé ces dernières années et que les paru­tions se sont multi­pliées, nous avons jugé bon de faire le point, une sorte d’état des lieux de la recherche actuelle. Nantes étant un centre impor­tant et reconnu sur la recherche sur le Parkin­son, nous ne pouvions invi­ter tout le monde, aussi nous avons décidé de limi­ter le nombre d’intervenants aux Profes­seurs Derkin­de­ren et N’Guyen qui étaient inter­ve­nus, il y a 7 ans pour présen­ter leurs travaux. 

Malgré la défaillance de la presse locale qui nous avait promis un article pour annon­cer la confé­rence, plus de 150 personnes étaient présentes ce samedi après-midi.

Le Profes­seur Jean Paul N’Guyen avant d’être respon­sable du service de neuro­chi­rur­gie au CHU de Nantes a travaillé avec le Pr Lefau­cheur à Créteil. C’est donc riche de nombreuses années d’expérience qu’il nous dresse un tableau de la neuro­sti­mu­la­tion à ce jour.

La mala­die de Parkin­son est causée par la mort préma­tu­rée des neurones dopa­mi­ner­giques. Le défi­cit de dopa­mine dans la voie nigros­tria­tale entraîne une hyper­ac­ti­vité de certains noyaux gris centraux. Le courant élec­trique de la stimu­la­tion va inhi­ber la surac­ti­vité de ces zones pour reve­nir vers la normale. Voilà pour le prin­cipe de la stimu­la­tion céré­brale profonde (SCP).

Dans le cadre de la chirur­gie plusieurs stra­té­gies sont possibles, on va choi­sir diffé­rentes cibles selon les cas rencontrés :

• si le patient présente un trem­ble­ment inva­li­dant résis­tant aux médi­ca­ments, on optera pour une stimu­la­tion du thala­mus, plus exac­te­ment du VIM du thala­mus (noyau ventral intermédiaire),
• en cas de fortes dyski­né­sies, on choi­sira le palli­dum ; la stimu­la­tion du GPi (globus palli­dum interne) est effi­cace dans 74% des cas et on note une amélio­ra­tion de l’akinésie de 30 à 60%,
• la stimu­la­tion du sous thala­mus, le NST (noyau subtha­la­mique), est la stimu­la­tion de réfé­rence, elle améliore l’ensemble des signes majeurs de la MP. Les critères pour être candi­dat sont stricts : bien réagir au trai­te­ment à la L‑Dopa, être plutôt jeune (envi­ron 60 ans, moins de 70 ans), ne présen­ter aucun trouble cogni­tif ni d’antécédents psychia­triques. La stimu­la­tion n’a aucune effi­ca­cité sur les troubles non dopaminergiques.

Pour les personnes plus âgées (plus de 70 ans), il reste la stimu­la­tion du cortex moteur à l’aide de plaques posées sur la dure-​mère mais les effets restent limités.

La stimu­la­tion magné­tique trans­crâ­nienne, à raison d’une séance de 20 minutes toute les 3 semaines, permet une amélio­ra­tion des scores, modeste mais non négli­geable, en solli­ci­tant la zone motrice du cerveau. Il s’agit plus d’optimiser le fonc­tion­ne­ment géné­ral du cerveau en jouant sur la plas­ti­cité du cerveau qui a tendance à dimi­nuer avec l’âge.

Pour la chirur­gie, les pistes de recherche actuelles se portent essen­tiel­le­ment sur la théra­pie génique et les greffes de cellules souches.

La théra­pie génique, menée par le Dr Stéphane Palfi, consiste en une injec­tion d’un vecteur lenti­vi­ral qui exprime les gènes de 3 enzymes indis­pen­sables à la biosyn­thèse de la dopa­mine et permet de repro­gram­mer les cellules et ainsi de trans­for­mer les neurones du stria­tum en neurones dopa­mi­ner­giques. La diffi­culté réside dans la capa­cité d’introduire du maté­riel géné­tique dans le noyau de ces cellules. Les enve­loppes virales sont bien entendu débar­ras­sées de leurs proprié­tés de multi­pli­ca­tion et rendues non patho­gènes. Les premières expé­riences sont prometteuses.

Les greffes de cellules souches n’en sont encore qu’à un stade de recherche en labo. Les CSE (cellules souches embryon­naires, fœtales) posent des problèmes de logis­tique et éthiques, on cherche à les rempla­cer par les CSA (cellules souches adultes) par exemple des cellules de la moelle osseuse repro­gram­mées ou encore par les iPS (cellules souches induites pluripotentes).

Pour mémoire, à l’INSERM de Nantes, est menée une recherche par Xavier Léveque sur la xéno­greffe de neurones porcins (cf. « tout est bon dans le cochon »). La trans­plan­ta­tion cellu­laire étant une réponse possible à un problème de dispo­ni­bi­lité de tissu fœtal (neuro­blastes) mais on est confronté à des problèmes d’ordre immunitaire.

Inter­rogé sur la nico­ti­no­thé­ra­pie initiée par le Dr Gabriel Villa­fane à Henri Mondor, le Pr Derkin­de­ren n’a pas voulu se pronon­cer. Le rôle de neuro­mo­du­la­teur sur les neurones du système nerveux central ainsi que l’aspect neuro­pro­tec­teur et anti-​stress oxyda­tif que l’on prête à la nico­tine ne sont pas, selon lui, suffi­sam­ment démon­trés malgré les nombreux témoi­gnages sur l’amélioration des symp­tômes et les réduc­tions du trai­te­ment dopa­mi­ner­gique. Mais il n’empêchera personne de suivre un trai­te­ment à base de patchs.

Nous avons tout juste eu le temps de faire allu­sion à la recherche actuelle menée à l’INSERM de Bordeaux sur l’a‑synucléine. Cette protéine est natu­rel­le­ment présente chez le sujet sain mais elle appa­raît chez le patient parkin­so­nien sous la forme agré­gée. Ces amas protéiques, toxiques pour les neurones, entraînent des dysfonc­tion­ne­ments et la dégé­né­res­cence des cellules. La recherche porte sur l’étude d’un anti­corps anti-​a-​synucléine car en bloquant l’agrégation de cette protéine ou en augmen­tant sa dégra­da­tion on pour­rait préve­nir la maladie.

Au final, tous les parti­ci­pants ont été enchan­tés et nous avons partagé le verre de l’amitié. En tant qu’organisateurs nous devrons veiller à ce que certains ne s’accaparent pas un temps précieux pour faire en public une consul­ta­tion privée !!!!

Rédigé par Guy Seguin 

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