Ne pas être qu'un "patient" ...

La France est leader mondial dans la recherche et la lutte contre la maladie de Parkinson (Dr Etienne Hirsch)

Publié le 17 décembre 2014 à 08:53

Article pa­ru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°59

Maladie de Parkinson : des pro­grès pro­met­teurs
En France, on dé­nom­bre 120 000 per­son­nes souf­frant de la ma­la­die de Parkinson et 9 000 nou­veaux cas par an. La plu­part des trou­bles sont liés à la dé­gé­né­res­cen­ce de la sub­stan­ce noi­re (voir sché­ma). Ce qui pro­vo­que un dé­fi­cit de 50% à 70% de do­pa­mi­ne (mo­lé­cu­le es­sen­tiel­le au contrô­le du mou­ve­ment), à l’origine du ra­len­tis­se­ment des ges­tes, de rai­deurs, trem­ble­ments, per­te de la dex­té­ri­té ma­nuel­le, trou­bles de la mar­che et dé­pres­sion. « Il n’y pas une mais des ma­la­dies de Parkinson, in­sis­te le Dr Etienne Hirsch, cher­cheur spé­cia­lis­te en neu­ros­cien­ces. Si 10% sont d’origine gé­né­ti­que, 90% n’ont pas de cau­se iden­ti­fiée, mê­me si l’on soup­çon­ne des fac­teurs en­vi­ron­ne­men­taux », com­me les pes­ti­ci­des.

lpi59-02

Améliorer le diag­nos­tic pré­co­ce
Outre les si­gnes cli­ni­ques pré­dic­tifs de la ma­la­die (as­so­cia­tion de trou­bles du som­meil et du tran­sit in­tes­ti­nal avec un dé­fi­cit de l’olfaction), l’imagerie cé­ré­bra­le par DAT-scan pour­rait aus­si fa­vo­ri­ser les diag­nos­tics pré­co­ces mais en cas de dou­te cli­ni­que seule­ment. Des mar­queurs bio­lo­gi­ques sont à l’étude pour diag­nos­ti­quer, un jour, la ma­la­die à par­tir d’une seule pri­se de sang, ci­blant la pro­téi­ne al­pha­sy­nu­cléi­ne. Dans sa for­me anor­ma­le, cet­te der­niè­re se pro­pa­ge d’un neu­ro­ne à l’autre, al­té­rant len­te­ment de gran­des ré­gions du sys­tè­me ner­veux.

Expérimenter un trai­te­ment qui ré­duit le fer
La pré­sen­ce d’une sur­char­ge fer­ri­que lo­ca­li­sée dans le cer­veau des pa­tients par­kin­so­niens est dé­sor­mais connue et no­tam­ment dé­mon­trée par l’équipe du Dr Hirsch. Elle exa­cer­be le stress oxy­da­tif, en par­tie à l’origine de la dé­gé­né­res­cen­ce des neu­ro­nes. L’étude d’innovation thé­ra­peu­ti­que, pi­lo­tée par le Dr David Devos, neuro-pharmacologue, en par­te­na­riat avec des équi­pes na­tio­na­les et in­ter­na­tio­na­les, sus­ci­te beau­coup d’intérêt. Elle fait ap­pel au dé­fé­ri­pro­ne, une mo­lé­cu­le ché­la­tri­ce (at­tra­peu­se) de fer. Ce mé­di­ca­ment ré­duit ce der­nier à ses fonc­tions bé­né­fi­ques – oxy­gé­na­tion du sang des cel­lu­les et des mus­cles – si l’on en di­mi­nue la quan­ti­té. « Un pre­mier es­sai cli­ni­que sur 40 ma­la­des a mon­tré que ce trai­te­ment était ca­pa­ble de ra­len­tir la des­truc­tion des neu­ro­nes et la pro­gres­sion du han­di­cap. D’autres étu­des sont né­ces­sai­res pour dé­mon­trer de ma­niè­re dé­fi­ni­ti­ve l’intérêt thé­ra­peu­ti­que, avec une au­to­ri­sa­tion de mi­se sur le mar­ché (AMM) d’ici 5 à 10 ans » pro­jet­te le Dr Devos. Son équi­pe a ré­pon­du à un ap­pel d’offres de la Commission eu­ro­péen­ne (Horizon 2020) en vue de fi­nan­cer une étu­de eu­ro­péen­ne de pha­se 3 (in­cluant 338 pa­tients) fin 2014, des­ti­née à va­li­der ce trai­te­ment. En at­ten­dant, pa­tien­ce, car au­cun ma­la­de ne peut ac­tuel­le­ment en dis­po­ser.

Ralentir la mort neu­ro­na­le
Le Dr Hirsch et l’équipe thé­ra­peu­ti­que ex­pé­ri­men­ta­le de la ma­la­die de Parkinson tra­vaillent à fai­re en sor­te que les lym­pho­cy­tes, pro­tec­teur du sys­tè­me im­mu­ni­tai­re, n’attaquent pas les neu­ro­nes sur­char­gés en pro­téi­nes al­pha­sy­nu­cléi­ne. « Le pro­jet est d’identifier ces mé­ca­nis­mes au ni­veau des vais­seaux plu­tôt que d’agir sur le cer­veau, avec un ho­ri­zon thé­ra­peu­ti­que à dix ans. » Des trai­te­ments, voi­re des vac­cins, vi­sant à em­pê­cher l’agrégation de cet­te pro­téi­ne sont à l’étude en Autriche.

Corriger les trou­bles de l’équilibre
Associés à des dé­rè­gle­ments psy­chi­ques, ils consti­tuent un ris­que vi­tal pour les Parkinsoniens. A par­tir d’une IRM fonc­tion­nel­le, l’équipe du Dr Hirsch a réus­si à lo­ca­li­ser les ré­gions cé­ré­bra­les im­pli­quées dans ces trou­bles, grâ­ce à l’étude de non-malades ima­gi­nant qu’ils mar­chaient. « Nous avons ain­si vi­sua­li­sé un pe­tit noyau du cer­veau (noyau pe­don­cu­lo­pon­tin) qui s’active lors de la mar­che ima­gi­nai­re », ex­pli­que le neu­ro­bio­lo­gis­te. L’analyse de cer­veaux « don­nés » du vi­vant par des pa­tients par­kin­so­niens dé­cé­dés a per­mis de prou­ver que « la mort neu­ro­na­le dans le noyau de su­jets chu­tant pou­vait être res­pon­sa­ble des trou­bles de l’équilibre ». Sont en cours des es­sais de sti­mu­la­tion cé­ré­bra­le pro­fon­de, par in­tro­duc­tion d’électrodes dans le noyau pe­don­cu­lo­pon­tin de pa­tients. Pour des ré­sul­tats pré­vus d’ici à trois ans.

Apporter la do­pa­mi­ne par des gènes-médicaments
Le Pr Stéphane Palfi, neu­ro­chi­rur­gien, tra­vaille de­puis 1998 sur une thé­ra­pie gé­ni­que. Le but : « Apporter au pa­tient la do­pa­mi­ne qui lui man­que en ac­ti­vant les en­zy­mes né­ces­sai­res à sa syn­thè­se. » La thé­ra­pie uti­li­se un vi­rus na­tu­rel « désar­mé », et donc in­of­fen­sif, char­gé de trans­por­ter trois gènes-médicaments qui co­dent les en­zy­mes im­pli­qués dans la bio­syn­thè­se. Ce vec­teur vi­ral est in­jec­té dans le stria­tum (voir sché­ma ci-dessous), qui, à par­tir des in­for­ma­tions sen­so­riel­les (vue, tou­cher, etc.), adap­te le mou­ve­ment au contex­te. « Les neu­ro­nes qui n’étaient pas com­pé­tents pour fa­bri­quer de la do­pa­mi­ne se met­tent alors à en pro­dui­re », consta­te le Pr Palfi.

Depuis 2008, un es­sai est me­né au­près de 15 pa­tients (12 au CHU Henri-Mondor de Créteil, et 3 au­tres à l’hôpital Addenbrooke de Cambridge). « Les ré­sul­tats pu­bliés en jan­vier 2014 sont en­cou­ra­geants. D’une part, par­ce que nous avons consta­té une bon­ne to­lé­ran­ce de ce ty­pe de vec­teur (à gros­se ca­pa­ci­té de trans­port, 3 gè­nes), avec six ans de re­cul sur les pre­miers pa­tients trai­tés. D’autre part, par­ce que l’essai a mon­tré une amé­lio­ra­tion des symp­tô­mes mo­teurs chez tous les ma­la­des. » Avec un vec­teur lé­gè­re­ment mo­di­fié afin d’accroître la sé­cré­tion de do­pa­mi­ne, l’équipe du Pr Palfi a pour ob­jec­tif d’augmenter les do­ses pour plus d’efficacité sur les symp­tô­mes de la ma­la­die et de di­mi­nuer en pa­ral­lè­le la pri­se de do­pa­mi­ne par voie ora­le. Dès 2015, une di­zai­ne de pa­tients de­vraient être in­clus dans les pha­ses sui­van­tes des étu­des bio­mé­di­ca­les, puis une soixan­tai­ne en France, en Europe et aux Etats-Unis. Objectif : dis­po­ser d’un mé­di­ca­ment de trans­fert de gè­nes à l’horizon 2020.

Pleine Vie, oc­to­bre 2014
Lu par Jean Claude Moraines

1 Commentaire Cliquer ici pour laisser un commentaire

  1. Enfin une re­cher­che qui ci­ble une des cau­ses des syn­dro­mes Parkinsoniens , mais sans ou­blier qu’il faut ac­com­pa­gner cet­te thé­ra­pie avec une ali­men­ta­tion très saine(sans pes­ti­ci­des, sul­fi­tes , ajouts d’additifs, anti-oxigènes, les sta­bi­li­sants, l’irradiation des ali­ments, OGM ex­cès de cal­cium ani­mal, etc.) pour ne plus conta­mi­ner no­tre cer­veau.
    Car cet­te pa­tho­lo­gie  » que je dé­cris gé­né­ri­que » PARKINSON n’est pas une MALADIE! mais un EMPOISONNEMENT! Provoqué par ce qui est évo­qué ci des­sus que tout le mon­de connait ain­si que les com­por­te­ments in­di­vi­duels à ris­ques, al­cool, dro­gues etc..
    JCP, par­kin­so­nien sta­bi­li­sé de­puis que j’ai com­pris ce­ci. KENAVO!

    Commentaire by PREVOST Jean Claude — 12 mars 2016 #

Remonter au dernier commentaire

Laisser un commentaire

XHTML: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

Flux RSS des commentaires de cet article. Rétrolien URI

Propulsé par WordPress et le thème GimpStyle crée par Horacio Bella. Traduction (niss.fr).
Flux RSS des Articles et des commentaires. Valide XHTML et CSS.