Des cellules souches pour une « livraison thérapeutique à domicile ».
Publié le 07 mai 2006 à 11:36 LE PARKINSONIEN INDEPENDANT
N°24 – mars 2006
Maladie de Parkinson :
Des cellules souches pour
Une « livraison thérapeutique à domicile ».
Traiter les désordres du cerveau relève d’un chalenge lié à la difficulté de délivrer les médicaments à travers la barrière hemato-encéphalique, cette membrane protectrice qui protège notre cerveau de toute infection est, aussi, imperméable aux grosses molécules médicamenteuses.
Des travaux récents sur des modèles animaux montrent que l’implantation cérébrale de cellules souches neuronales génétiquement modifiées peuvent directement produire et délivrer le médicament et ont montré une réduction des symptômes parkinsoniens.
Nous savons que des molécules, telles que le facteur de croissance GDNF, peuvent promouvoir la régénération des neurones perdus lors de la maladie de Parkinson. Cependant, la délivrance de ces molécules dans le cerveau, par le biais de virus modifiés comme transporteur ou par l’injection directe dans le cerveau, peuvent poser des risques de santé supplémentaires.
Une étude menée par le Dr Svendsen (University of Wisconsin, Madison, USA) a considéré une stratégie différente. Ils ont eu l’idée de modifier des cellules souches, connues pour être bien tolérées dans le cerveau, pour exprimer le GDNF. Ces cellules génétiquement modifiées – originellement des cellules souches progénitrices neuronales, dérivées de cerveau fœtal humain – ont été transférées dans le cerveau de rats rendus parkinsoniens ou de singes rhésus dans lequel un apport de GDNF était nécessaire pour rétablir une fonction motrice normale.
De
façon remarquable, les protéines produites par ces cellules restent actives jusqu’à 3 mois et sont transportées jusque dans la substance noire, cette petite partie du cerveau qui souffre de neurodégénération chez les sujets parkinsoniens. Plus surprenant, ces cellules migrent au travers de toutes régions affectées et ainsi contribuent à la repousse axonale et la survie neuronale.
Néanmoins, l’application de cette thérapie chez l’homme dépendra de la mise au point des processus permettant de contrôler la sécrétion de GDNF par ces cellules modifiées ; en particulier, il s’agira de trouver un moyen de stopper la production si cela devient nécessaire.
Le groupe de Svendsen a réussi à contrôler et réguler la production de GNDF in vitro sur des cellules en culture ; mais le blocage de ces cellules chez l’animal a donné plus de difficultés et nécessite de nouvelles expérimentations.
Somme toute, ce travail nous montre de façon évidente que les cellules souches peuvent être un moyen de transport sûr et efficace pour nos médicaments dans des tissus difficilement accessible tels que le cerveau. Cette stratégie prometteuse dans le traitement de la maladie de Parkinson est aussi à l’étude pour bénéficier à tous autres désordres neurodégénératifs nécessitant un apport local direct du médicament.
Adapté de Tani Casci, Nature Review Genetics 7, 87 (Février 2006).
Etude originale publiée dans Gene Thérapie, 15 décembre 2005. Behrstock et al., “Human neural progenitors deliver glial cell line-derived neurotrophic factor to parkinsonian rodents and aged primates”.
Dr Benoît Melchior
Division of Biomedical Sciences
University of California – Riverside
Le Dr Benoît Melchior suit un stage post-doctoral dans le laboratoire du Dr Monica J. Carson à l’University of California – Riverside, et concentre son travail sur le contrôle des réactions inflammatoires dans le cerveau. Il avait reçu l’appui financier de la fondation par une bourse “CECAP Recherche” au cours de sa thèse de doctorat sous la direction du Dr Philippe Brachet a l’INSERM U643 (ex U437) à Nantes,
au cours de laquelle il avait aidé à caractériser les réactions inflammatoires liées au rejet de greffes neuronales implantée dans le cerveau.
Relu pour vous par Jean GRAVELEAU
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félicitations aux Dr Benoit Melchior pour cet article.
S’il ne lit pas lui même ce commentaire, faite lui suivre ce message SVP, il comprendra ..
Commentaire by guilloteau — 9 juin 2006 #