Ne pas être qu'un "patient" ...

La Levodopa Equivalent Dose (LED), ou comment déterminer la L‑dopa reçue par le malade

Article paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°54ü

Par Claire Smith
Les trai­te­ments médi­ca­men­teux de la MPI ont pour but de compen­ser le défi­cit dopa­mi­ner­gique au niveau du stria­tum, en admi­nis­trant :

  • soit un précur­seur de la dopa­mine,
  • soit un agoniste dopa­mi­ner­gique
  • ou bien en inhi­bant les méta­bo­lismes de la dopa­mine MAO‑B et COMT.

Dans un article paru dans Le Parkin­so­nien Indé­pen­dant n°53 de Juillet 2013, des conseils d’utilisation des diffé­rents médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens sont donnés aux patients. (Dossier réalisé par l’Agence Natio­nale de Sécu­rité du Médi­ca­ment et des Produits de Santé).

Pour établir la pres­crip­tion, le neuro­logue va choi­sir parmi une pano­plie d’une quin­zaine de médi­ca­ments ceux qui corres­pondent le mieux au trai­te­ment des troubles du patient. Puis, il lui faudra doser chaque médi­ca­ment, et déter­mi­ner l’efficacité globale du trai­te­ment. Au final, l’ordonnance jour­na­lière se présente comme une liste de plusieurs médi­ca­ments (de 3 à 5) très souvent à libé­ra­tion immé­diate, mais parfois à libé­ra­tion prolon­gée (LP) avec des dosages de plus en plus variés. Il devient alors peu évident de compa­rer l’efficacité de deux trai­te­ments ou de prévoir la substi­tu­tion d’un médi­ca­ment par un autre. C’est ici qu’intervient la notion de LED (Levo­dopa Equi­va­lent Dose). C’est le sujet de l’article qui suit, rédigé à partir de comptes-​rendus de travaux réali­sés à l’Université de Birmin­gham (UK) et publiés par Claire Smith.

Défi­ni­tion de la LED :
La LED d’un médi­ca­ment est défi­nie comme la quan­tité de ce médi­ca­ment qui a le même effet anti­par­kin­so­nien que 100 mg de Lévo­dopa à libé­ra­tion immé­diate.

Quelques exemples :

  • Led d’un comprimé de Sine­met 100 mg : 100 mg
  • Led d’un comprimé de Sine­met LP 100 mg : 133 mg. La version LP est moins effi­cace de 25% que la version à libé­ra­tion immé­diate.
  • Led d’un comprimé de Requip 5 mg : 100 mg
  • Led d’un comprimé de Requip 8mg : 160 mg

Sur le premier exemple, on voit que, à dose égale, la version LP est moins effi­cace que la version LI (-25%).
Sur le deuxième exemple, à libé­ra­tion iden­tique, l’effet est propor­tion­nel à la dose.

Les travaux de l’Université de Birmin­gham :
Il s’agit de travaux de collecte et de trai­te­ment de données sur l’ensemble des médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens sur le marché, jusqu’en 2009.

La démarche suivie consiste tout d’abord, à collec­ter, à partir de mots clés « levo­dopa » et « equi­va­lency », toute infor­ma­tion de 1980 à 2009 sur l’efficacité des anti­par­kin­so­niens, et cela pour tous les types d’études publiées en anglais. Les données ont fait ensuite l’objet de trai­te­ments statis­tiques (mean et mode), pour abou­tir à l’obtention de Led pour tous les anti­par­kin­so­niens.

L’étude a fourni les résul­tats suivants en Led, expri­més en mg, pour une quin­zaine de médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens. Alors que les auteurs dési­gnent chaque médi­ca­ment, par le nom de sa molé­cule (Prami­pexole, Ropi­ni­role etc..), nous avons volon­tai­re­ment conservé les déno­mi­na­tions commer­ciales (Sifrol®, Requip® etc..) plus fami­lières à nos lecteurs :

Médi­ca­ments à base de Levo­dopa :

  • Sine­met 100 à libé­ra­tion immé­diate 100 mg
  • Sine­met 100 à libé­ra­tion prolon­gée LP 133 mg
  • Modo­par 125 à libé­ra­tion immé­diate 100 mg
  • Duodopa 90 mg

Agonistes dopa­mi­ner­giques :

  • Sifrol 1mg
  • Requip 5mg
  • Neupro 3,3mg
  • Trivas­tal 100mg
  • Parlo­del 10mg
  • Célance 1mg
  • Doper­gine 1mg

Inhi­bi­teurs :

  • Depre­nyl 10mg
  • Otra­cel 1,25mg
  • Azilect 1mg

Utili­sa­tion de la Led :
Désor­mais, on connait la Led de chacun des médi­ca­ments compo­sant une ordon­nance jour­na­lière. On peut alors calcu­ler la dose globale jour­na­lière. Soit une ordon­nance compre­nant :

  • 3 compri­més de Sine­met à 100 mg, soit : 100/​100 X 300 = 300 mg
  • 1 comprimé de Sine­met LP à 100 mg, soit : 100/​133 X 100 = 75mg
  • 1 comprimé de Azilect 1 mgsoit : 1/​1 X 100 = 100 mg
  • 1 comprimé de Requip à 8 mg, soit : 8/​5 X 100 = 160 mg

Soit un total d’équivalent Levo­dopa par jour de : 635 mg

Il s’agit d’une dose jour­na­lière plutôt moyenne. Cette dose peut excé­der 1 000, voire 1 500.
Les valeurs four­nies par Claire Smith sont commen­tées et parfois contes­tées dans la revue Neuro­Talk, sans que soit remis en cause le prin­cipe de la LED.

Biblio­gra­phie :
 — Levo­dopa Dose Equi­va­lency par Claire Smith du Clini­cal Trials Unit de l’Université de Birmin­gham (UK).
 — Levo­dopa Dose Equi­va­lency dans la revue Neuro­Talk

Traduit et trans­mis par Jean Pierre Laga­dec
jpmo5@orange.fr

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