La Levodopa Equivalent Dose (LED), ou comment déterminer la L‑dopa reçue par le malade
Publié le 29 octobre 2013 à 07:26Article paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT n°54ü
Par Claire Smith
Les traitements médicamenteux de la MPI ont pour but de compenser le déficit dopaminergique au niveau du striatum, en administrant :
- soit un précurseur de la dopamine,
- soit un agoniste dopaminergique
- ou bien en inhibant les métabolismes de la dopamine MAO‑B et COMT.
Dans un article paru dans Le Parkinsonien Indépendant n°53 de Juillet 2013, des conseils d’utilisation des différents médicaments antiparkinsoniens sont donnés aux patients. (Dossier réalisé par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé).
Pour établir la prescription, le neurologue va choisir parmi une panoplie d’une quinzaine de médicaments ceux qui correspondent le mieux au traitement des troubles du patient. Puis, il lui faudra doser chaque médicament, et déterminer l’efficacité globale du traitement. Au final, l’ordonnance journalière se présente comme une liste de plusieurs médicaments (de 3 à 5) très souvent à libération immédiate, mais parfois à libération prolongée (LP) avec des dosages de plus en plus variés. Il devient alors peu évident de comparer l’efficacité de deux traitements ou de prévoir la substitution d’un médicament par un autre. C’est ici qu’intervient la notion de LED (Levodopa Equivalent Dose). C’est le sujet de l’article qui suit, rédigé à partir de comptes-rendus de travaux réalisés à l’Université de Birmingham (UK) et publiés par Claire Smith.
Définition de la LED :
La LED d’un médicament est définie comme la quantité de ce médicament qui a le même effet antiparkinsonien que 100 mg de Lévodopa à libération immédiate.
Quelques exemples :
- Led d’un comprimé de Sinemet 100 mg : 100 mg
- Led d’un comprimé de Sinemet LP 100 mg : 133 mg. La version LP est moins efficace de 25% que la version à libération immédiate.
- Led d’un comprimé de Requip 5 mg : 100 mg
- Led d’un comprimé de Requip 8mg : 160 mg
Sur le premier exemple, on voit que, à dose égale, la version LP est moins efficace que la version LI (-25%).
Sur le deuxième exemple, à libération identique, l’effet est proportionnel à la dose.
Les travaux de l’Université de Birmingham :
Il s’agit de travaux de collecte et de traitement de données sur l’ensemble des médicaments antiparkinsoniens sur le marché, jusqu’en 2009.
La démarche suivie consiste tout d’abord, à collecter, à partir de mots clés « levodopa » et « equivalency », toute information de 1980 à 2009 sur l’efficacité des antiparkinsoniens, et cela pour tous les types d’études publiées en anglais. Les données ont fait ensuite l’objet de traitements statistiques (mean et mode), pour aboutir à l’obtention de Led pour tous les antiparkinsoniens.
L’étude a fourni les résultats suivants en Led, exprimés en mg, pour une quinzaine de médicaments antiparkinsoniens. Alors que les auteurs désignent chaque médicament, par le nom de sa molécule (Pramipexole, Ropinirole etc..), nous avons volontairement conservé les dénominations commerciales (Sifrol®, Requip® etc..) plus familières à nos lecteurs :
Médicaments à base de Levodopa :
- Sinemet 100 à libération immédiate 100 mg
- Sinemet 100 à libération prolongée LP 133 mg
- Modopar 125 à libération immédiate 100 mg
- Duodopa 90 mg
Agonistes dopaminergiques :
- Sifrol 1mg
- Requip 5mg
- Neupro 3,3mg
- Trivastal 100mg
- Parlodel 10mg
- Célance 1mg
- Dopergine 1mg
Inhibiteurs :
- Deprenyl 10mg
- Otracel 1,25mg
- Azilect 1mg
Utilisation de la Led :
Désormais, on connait la Led de chacun des médicaments composant une ordonnance journalière. On peut alors calculer la dose globale journalière. Soit une ordonnance comprenant :
- 3 comprimés de Sinemet à 100 mg, soit : 100/100 X 300 = 300 mg
- 1 comprimé de Sinemet LP à 100 mg, soit : 100/133 X 100 = 75mg
- 1 comprimé de Azilect 1 mgsoit : 1/1 X 100 = 100 mg
- 1 comprimé de Requip à 8 mg, soit : 8/5 X 100 = 160 mg
Soit un total d’équivalent Levodopa par jour de : 635 mg
Il s’agit d’une dose journalière plutôt moyenne. Cette dose peut excéder 1 000, voire 1 500.
Les valeurs fournies par Claire Smith sont commentées et parfois contestées dans la revue NeuroTalk, sans que soit remis en cause le principe de la LED.
Bibliographie :
— Levodopa Dose Equivalency par Claire Smith du Clinical Trials Unit de l’Université de Birmingham (UK).
— Levodopa Dose Equivalency dans la revue NeuroTalk
Traduit et transmis par Jean Pierre Lagadec
jpmo5@orange.fr
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