Groupe Parkinson 29

L’Azilect (Rasagiline), je l’ai essayé …

Publié le 27 novembre 2009 à 10:07

Article paru dans LE PARKINSONIEN INDÉPENDANT N°39 – décembre 2009
Par Jean Pierre LAGADEC

En décembre 2008, parais­sait dans le Parkin­so­nien Indé­pen­dant, un article de Benoît Melchior, inti­tulé «la Rasa­gi­line, un nouvel espoir pour limiter la progres­sion de la maladie ?»

La Rasa­gi­line, commer­cia­lisée sous le nom d’Azilect, a été déve­loppée par la société israé­lienne Teva. Elle a été approuvée en février 2005 en Europe et en 2006 aux États-​​Unis et au Canada Elle est commer­cia­lisée en Europe par les labo­ra­toires Lund­beck. Dispo­nible à l’achat, dans beau­coup de pays, elle peut être pres­crite en France depuis début 2009. On peut l’acheter en phar­macie, sur ordon­nance, au prix de 183 Euros la boîte de 30 comprimés. Mais elle n’est pas remboursée pour l’instant par la sécu­rité sociale, en raison d’un désac­cord sur le prix entre la Sécu­rité Sociale et les labo­ra­toires Lundbeck.

Ce non rembour­se­ment crée pour le malade une situa­tion nouvelle, puisque jusqu’à présent tous les médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens étaient remboursés. Dans l’attente d’un accord sur le rembour­se­ment, le patient Parkin­so­nien doit il demander à son neuro­logue de pres­crire cette nouvelle molécule ?

Dans le texte qui suit, on se propose de donner au lecteur Parkin­so­nien les infor­ma­tions suivantes, de façon à faci­liter son choix : Carac­té­ris­tiques géné­rales de l’Azilect, Résul­tats des essais cliniques, Avis du corps médical, Contre-​​indications et effets indé­si­rables, Prix des médicaments.

1 Carac­té­ris­tiques géné­rales de l’Azilect
La Sélé­gi­line (Déprenyl) est le premier I Mao-​​B (inhi­bi­teur de la mono­amine oxydase B) apparu sur le marché en 1989. Elle est utilisée dans le trai­te­ment des patients prenant de la levo­dopa, et présen­tant une réponse dimi­nuée à ce médi­ca­ment. Elle était annoncée comme neuro­pro­tec­trice, mais cela n’a pas été confirmé. Le Déprenyl est de moins en moins utilisé, car il a de nombreux effets indé­si­rables.
En 2001, est apparue une nouvelle présen­ta­tion de la Sélé­gi­line, sous forme de comprimés lyophi­lisés, appelée Otrasel.
La Rasa­gi­line (Azilect) est un nouvel Inhi­bi­teur de la Mao B qui contrai­re­ment à la Sélé­gi­line ne serait pas trans­formée en méta­bo­lites toxiques (amphé­ta­mines). De plus, la Rasa­gi­line serait neuro­pro­tec­trice (c’est à dire qu’elle retar­de­rait l’évolution de la maladie). Dans le futur, la Rasa­gi­line (Azilect) serait amenée à remplacer la Sélé­gi­line dans les pres­crip­tions. La dose jour­na­lière est de 1 mg en une prise.

2 Résul­tats des essais cliniques
L’Azilect a fait l’objet de plusieurs essais cliniques. On citera pour mémoire les essais Tempo, Presto et Largo. On trou­vera la descrip­tion de ces essais et les résul­tats obtenus dans un avis de la commis­sion de la trans­pa­rence de la Haute Auto­rité de la Santé de Mars 2006.

Ensuite, il y a eu l’étude Adagio. Il s’agit d’une méthode multi­cen­trique (129 centres dans 14 pays), en double-​​aveugle versus placebo de 72 semaines, menée chez 1176 patients atteints de la maladie de Parkinson, à un stade précoce, non traités précédemment.

Les patients ont été répartis en deux groupes afin de recevoir :

• soit de la Rasa­gi­line 1 mg ou 2 mg une fois par jour pendant 18 mois (début précoce)
• soit un placebo pendant 9 mois, suivi de Rasa­gi­line 1 mg ou 2 mg une fois par jour pendant 9 mois (début différé).

Les résul­tats de l’étude ont été analysés et publiés dans un article de C.Warren Olanow et d’Olivier Rascol, dans The New England Journal of Medi­cine, du 24 septembre 2009. L’état de chaque patient était mesuré chaque semaine, en utili­sant l’échelle UPDRS, échelle de zéro à 176 points (plus le nombre de points est élevé, plus le patient est atteint).

Le diagramme joint (groupe 1 pour le début différé, groupe 2 pour le début précoce) résume les conclu­sions de l’étude. On a constaté :

• un accrois­se­ment plus faible du score global pour les patients sous Rasa­gi­line (0.09 points par semaine), que pour les patients sous placebo (0,14 points par semaine) entre les mois 3 et 9.
• moins d’augmentation du nombre de points entre le début des essais et la fin des essais (mois 18), pour le groupe 2 à début précoce (2,82 points au lieu de 4,52).
• entre les mois 9 et 18, l’augmentation du nombre de points par semaine est quasi iden­tique pour les deux groupes (0,085 point par semaine).

Sur le diagramme, qui a été emprunté à un article de Techno sciences du 29 septembre 2009, les deux portions «descen­dantes», corres­pondent à l’effet I MAO de la Rasa­gi­line, provo­cant une dimi­nu­tion rapide des symp­tômes, donc du nombre de points.

Si la Rasa­gi­line jouait seule­ment sur les symp­tômes et non sur les causes de leur aggra­va­tion, les 2 groupes devraient parvenir au même résultat au bout des 18 mois. La Rasa­gi­line a donc, en plus de son effet symp­to­ma­tique immé­diat déjà connu, un effet sur la progres­sion des symp­tômes de la maladie.

Il est tentant d’extrapoler ces résul­tats pour estimer à (0,14 — 0,085) x 52, soit 2,86 points le gain annuel sur l’échelle UPDRS pour le patient sous Rasa­gi­line 1 mg, soit un ralen­tis­se­ment de 39% de la progres­sion de la maladie. Mais cela devra être confirmé par le suivi des patients des essais Adagio. Rappe­lons aussi que l’augmentation moyenne annuelle du nombre de points sur l’échelle UPDRS est estimée de 6,3 à 10,4, sans Rasagiline.

Par contre, l’emploi de doses jour­na­lières à 2 mg n’a guère été concluant en ce qui concerne la dimi­nu­tion de la cause des symptômes.

3. Les avis du corps médical
La publi­ca­tion des résul­tats de l’étude Adagio en 2008 et 2009 a entraîné de nombreux commen­taires.
Citons d‘abord les commen­taires favo­rables :
France Parkinson le 9 Octobre 2008 : «Les résul­tats de l’étude ADAGIO ont été présentés le 26 août 2008. Ils soulignent le double béné­fice apporté par l’antiparkinsonien Azilect® (Rasa­gi­line) : effets de modi­fi­ca­tion de la progres­sion de la maladie par ralen­tis­se­ment de l’évolution de la maladie de Parkinson et béné­fices symp­to­ma­tiques. La Rasa­gi­line est commode à prendre, à raison d’une seule dose par jour (1mg) et globa­le­ment, la tolé­rance est excel­lente» annonce le Pr Olivier Rascol, Profes­seur de Phar­ma­co­logie clinique au CHU de Toulouse.
Un espoir pour les malades, dont 1 sur 20 a moins de 40 ans. «En outre, Adagio est un essai clinique impor­tant qui remet en cause la façon dont on appré­hende actuel­le­ment la prise en charge de la maladie de Parkinson. Un trai­te­ment précoce avec la Rasa­gi­line en mono­thé­rapie présente un béné­fice par rapport à un début de trai­te­ment différé. Par ailleurs, ces résul­tats renforcent l’idée que les patients souf­frant de la maladie de Parkinson devraient être traités dès que le diag­nostic est posé pour augmenter les chances de succès du trai­te­ment» souligne celui-​​ci. «Jusqu’à présent, le trai­te­ment était mis en place seule­ment quand les symp­tômes deve­naient gênants.»

Cet avis a été récem­ment confirmé par un article du Quoti­dien du Médecin, en date du 18 septembre 2009, sous le titre : «Ralentir la progres­sion de la maladie de Parkinson – La Rasa­gi­line démontre son action dans l’étude Adagio» : «Il semble de plus en plus clair qu’il faille traiter les patients atteints de maladie de Parkinson (MP) le plus rapi­de­ment possible afin d’obtenir le meilleur béné­fice clinique sur le long terme. Les travaux réalisés avec la Rasa­gi­line, nouvel inhi­bi­teur irré­ver­sible, sélectif, de seconde géné­ra­tion, de l’enzyme mono­amine oxydase B (MAO-​​B) qui améliore la symp­to­ma­to­logie et, surtout, ralentit la progres­sion de la maladie parti­cipent à ce chan­ge­ment d’attitude théra­peu­tique.»

Mais, il y a aussi des commen­taires défa­vo­rables à la Rasa­gi­line. Certains experts, en parti­cu­lier aux Etats Unis, émettent des doutes sérieux sur les conclu­sions de l’étude Adagio.
La paru­tion, le 24 septembre 2009, de l’article du New England Journal of Méde­cine, dont les éléments ont été repris tels quels, par beau­coup de jour­naux a été suivie par une contro­verse d’experts médi­caux. On citera par exemple, les avis exprimés dans un article de John Gever paru dans Medpage Today. De nombreux doutes y ont été émis sur la méthode utilisée dans Adagio, sur le peu de gain obtenu (selon certains) et sur l’inefficacité assez surpre­nante du trai­te­ment à 2 mg par jour.

4 Contre indi­ca­tions et effets indé­si­rables :
L’usage de l’Azilect est contre indiqué dans les cas suivants : insuf­fi­sance hépa­tique sévère, prise d’un autre I Mao, prise de péthi­dine, un médi­ca­ment puis­sant contre la douleur. De plus, la prise de nombreux anti­dé­pres­seurs avec l‘Azilect néces­site un avis parti­cu­lier du neurologue.

Comme tous les médi­ca­ments, l’Azilect peut avoir des effets indé­si­rables, bien que tous les patients n’y soient pas sujets. Les effets indé­si­rables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo :

• très fréquents (plus de 10% des patients) : dyski­nésie, maux de tête.
• fréquents (de 1 à 10% des patients) : hypo­ten­sion ortho­sta­tique, leuco­pénie, dysto­nies, ataxie, etc…
• Par ailleurs, des cas de cancer de la peau ont été rapportés chez environ 1% des patients inclus dans les études cliniques contrô­lées versus placebo. Un patient sous Azilect doit donc informer son médecin de toute modi­fi­ca­tion de sa peau.

5 Prix des médi­ca­ments :
Prix de l’Azilect 183 Euros pour une boîte de 30 comprimés soit le coût pour un trai­te­ment mensuel.

A titre de compa­raison, exami­nons les coûts des trai­te­ments utilisés jusqu’à présent. Pour ce faire, on utili­sera les prix en France des médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens courants, prix que l’on trouve sur le site Euréka Santé, en date de septembre 2009.

Prenons par exemple une ordon­nance, compre­nant un Levo­dopa, un agoniste dopa­mi­ner­gique et un I MAO, avec les poso­lo­gies jour­na­lières suivantes :

• 6 comprimés de Sinemet 100 (ou l’équivalent en Modopar)
• 5 comprimés de Requip 1mg (ou l’équivalent en Sifrol)
• 1 comprimé d’Otrasel

Le coût du trai­te­ment phar­ma­ceu­tique par mois est de 20 à 27 Euros pour la Levo­dopa, de 75 à 100 Euros pour l’agoniste, et de 35 Euros pour l’Otrasel.

On constate sur ces exemples que la part de la Levo­dopa, même en cas de doses plus élevées, reste mino­ri­taire, ce qui n’est pas le cas des agonistes dont le coût reste élevé, en parti­cu­lier le Sifrol. Le prix mensuel de l’Otrasel reste mesuré. L’introduction de l’Azilect dans les ordon­nances fera au moins doubler le montant de la facture !
Actuel­le­ment, tous les médi­ca­ments anti­par­kin­so­niens sont remboursés inté­gra­le­ment aux patients parkin­so­niens en ALD.

Par contre, si la Rasa­gi­line peut être pres­crite par un neuro­logue, elle n’est pas remboursée en France faute d’un accord sur le prix entre les labo­ra­toires Lund­beck et l’assurance maladie. On ne sait jusqu’à quand durera ce désac­cord et le non remboursement.

Le patient devra donc, en cas de pres­crip­tion d’Azilect être averti du non rembour­se­ment et du coût mensuel de 183 Euros. Après avoir été conseillé par le neuro­logue sur l’intérêt du médi­ca­ment, il devra prendre la déci­sion d’achat. Mais il est certain que certains ne pour­rons pas se payer ce nouveau médicament !

Même en cas de rembour­se­ment par la sécu­rité sociale, le prix de l’Azilect peut inciter un neuro­logue à ne pas le pres­crire, selon le juge­ment qu’il porte sur les qualités du produit.

5 Conclu­sion
Bien que l’unanimité n’existe pas sur les qualités de l’Azilect, il semble toute­fois que le corps médical estime majo­ri­tai­re­ment à partir des résul­tats des essais cliniques que l’Azilect, outre ses fonc­tions d’inhibiteur de la MAO-​​B, a la capa­cité de ralentir la progres­sion de la maladie de Parkinson.
A partir de cette consta­ta­tion, il est proposé un chan­ge­ment de la stra­tégie théra­peu­tique, consis­tant à pres­crire de l’Azilect, aux patients non traités en début de maladie.
Les contre indi­ca­tions et effets indé­si­rables ne paraissent pas très probables, même le risque de cancer de la peau.
Le prix actuel du médi­ca­ment et son non rembour­se­ment restent pour l’instant des obstacles à sa pres­crip­tion. Mais cela peut changer !

Jean Pierre LAGADEC jpmo5@wanadoo.fr

NOTE DE LA RÉDACTION : N’y aurait-​​il pas possi­bi­lité d’une action conjointe de CECAP et de toutes les asso­cia­tions Parkinson (FFGP, France Parkinson, etc…) sur ce sujet pour faire débou­cher dans les meilleurs délais une solu­tion à cette situation ?

17 Commentaires »

Flux RSS des commentaires de cet article. Rétrolien URI

1. Janine, une Parkin­so­nienne de Bordeaux , vient de m’annoncer que l’Azilect ‚sera dans quelques jours vendu 86 Euros la boite de 30 cp et sera remboursé par la SS Il vaut mieux attendre quelques jours avant de renou­veller son ordonnance !.

   Commentaire par Jean Pierre LAGADEC — 5 janvier 2010 #

2. bonjour à tous,je confirme que le médi­ca­ment azilect est remboursé dès aujourd’hui 14 janvier 2010 par la SS,j’ai moi même télé­phoné à teva­pharma qui me l’a confirmé.
   Mon épouse agée de 45 ans le prends depuis plus d’un an,vous pouvez voire son site:lydie.spectacle.voila
   nous venons de créer une asso­cia­tion pour récolter des fonds pour la recherche et montrer au grand public que la mp atteind aussi les jeunes
   gardonds l’espoir,c’est nôtre but.

   Commentaire par ERRARD PIERRE — 14 janvier 2010 #

3. A M Pierre Errard, merci pour cette précieuse infor­ma­tion, en date du 14.01.2010. Mon Neuro­logue m’avait dit de patienter encore quelques mois, je suis donc très heureuse de constater que la situa­tion vient de changer. A bientôt.

   Commentaire par AUBERGER Eliane — 23 janvier 2010 #

4. J’ai appris que j’étais parkin­so­nien en septembre 2009, à l’âge de 57 ans. J’ai consulté 3 neuro­logues qui m’ont confirmé chacun le même diag­nostic. Je n’ai rien pris jusqu’à ce jour, mais ma neuro­logue de proxi­mité que j’ai consulté aujourd’hui 26/​01/​2010 m’a pres­crit l’AZILEC, associé à l’AULOCARDY substitué en phar­macie en médi­ca­ment géné­rique par le PROPRANOLOL EG 40 mg. Je vais débuter le trai­te­ment dès demain et je vais analyser au fil des jours les résul­tats, posi­tifs ou non. J’informerai toute personne qui le souhaite sur les bien­faits ou non de ce nouveau médi­ca­ment, et j’attends par contre en retour vos avis notam­ment de ceux qui utilisent AZILECT depuis un certain temps. Merci de vos réponses

   Commentaire par BORGA Louis — 26 janvier 2010 #

5. Le cas de Louis Borga est inté­res­sant à suivre,car il n’a pris jusqu’à présent aucun trai­te­ment anti­par­kin­so­nien.
   Si on se réfère aux courbes issues de l’étude Adagio,son cas est iden­tique à celui des patients du groupe 2. En consé­quence:
   –il devrait constater pendant les 3 premiers mois , une dimi­nu­tion de ses symp­tomes. C’est l’effet IMao, qui est alors prépon­dé­rant.
   –ensuite,l’Azilect , en plus de l’effet IMao,va ralentir l’évolution de la maladie ( il diminue la cause des symp­tomes) , et Louis aura une évolu­tion analogue aux patients du groupe 2.
   Ce qui est diffi­cile et reste du mono­pole du neuro­logue, c’est de mesurer son propre score UPDRS, comme cela a été fait dans l’étude Adagio pour les patients des 2 groupes .Mais un avis même quali­tatif est intéressant.

   Commentaire par Jean Pierre LAGADEC — 28 janvier 2010 #

6. Merci pour les précieux rensei­gne­ments donnés par Jean Pierre LAGADEC. Je vais les prendre en consi­dé­ra­tion pour la suite du trai­te­ment et de son évolu­tion que je vais atten­ti­ve­ment analyser, et bien évidem­ment vous en faire part.
   Merci à tous

   Commentaire par BORGA Louis — 31 janvier 2010 #

7. Bonjour,
   Mon frère a appris qu’il était atteint de la maladie de PARKINSON il y a un an à l’âge de 54ans .
   Il a consulté plusieurs neuro­logues s’est déplacé à Paris et à l’heure d’aujourd’hui il a un trai­te­ment qui est le suivant :
   –Trivastal 4xjour
   –et depuis ce matin Azilect 1mg ( 1 le Matin)
   Il s’est affolé en lisant la liste des contre indi­ca­tions (surtout cancer de la peau pour 10% des patients).
   Son état s’était stabi­lisé avec Trivastal ‚mais rien d’extraordinaire(difficultés d’écriture ‚de marche tjrs là)
   Je viens m’informer sur Azilect ‚si parmi les inter­nautes certains en prennent depuis assez long­temps pour mesurer les effets (béné­fiques ou nuisibles)
   Merci beau­coup
   Cordialement

   Commentaire par Berene Marie Catherine — 13 mars 2010 #

8. Elément de réponse à Marie Cathe­rine Berene
   Je prend de l’azilect depuis 11 mois et je m’estime à peu près stable , sans aggra­va­tion de la maladie .
   La liste des effets indé­si­rables possibles est impressionante,mais person­nel­lemet
   je n’ai pas constaté d’effet indé­si­rable insup­por­table,
   A ce sujet, les cas de cancer de la peau ont été rapportés chez 1% des patients inclus dans les études cliniques , sans que l’on puisse d’ailleurs attri­buer ces cas formel­le­ment à l’Azilect ( voir notice du médi­ca­ment ). Le chiffre de 10%
   est tout à fait exagéré.

   Commentaire par Jean Pierre Lagadec — 14 mars 2010 #

9. Je prends AZILECT(enfin remboursé!) depuis 10 mois sans effet secon­daire et une stabi­li­sa­tion voire peut etre une légère amélioration

   Commentaire par theillet — 17 mars 2010 #

10. Bonjour,
    J’ai 59 ans. La maladie de Parkinson a été diag­nos­ti­quée en 1998.Mais un IRM pratiqué en…2009 a révélé qu’il s’agissait en fait de l’AMS ATROPHIE MULTISYSTEMATISEE de type parkinson.Peut être avez vous déja l’info: Un proto­cole « en double aveugle« est lancé pour mesurer les effets de la RASAGILINE sur l’AMS parmi 140 patients dans le monde.J’ai subi les tests de compa­ti­bi­lité et si tout est OK. l’étude démarre le 06/​04/​2010. Je suis tota­le­ment dispo­nible si vous souhaitez d’autres préci­sions.
    Bon courage et bon moral à tous
    Robert POLLET
    pollet.robert@orange.fr

    Commentaire par Robert POLLET — 31 mars 2010 #

11. je commence le trai­te­ment par azilect en asso­cia­tion avec parki­nane et requip lp 8mg j’ai 53 ans diag­nos­ti­quée en septembre 2008

    Commentaire par babeth — 5 mai 2010 #

12. Bonjour! à tous j’ai commencé le trai­te­ment par Azilect depuis le 27 avril 2010 avec du sinemet 100mg 3 fois par jours .Je le prend le soir en me couchant car la journée il m’endort trop et je ne peu rien faire si une personne et comme moi merçi de me répondre gladys.

    Commentaire par Gladys — 6 mai 2010 #

13. j’ai commencé l’azilect le12 avril vers le27 debut des effets secon­daires diar­rhée brulures d’estomac legers maux de tete troubles du sommeil (insom­nies) sensa­tion de malaise bouche sèche allo le neuro on arrete le trai­te­ment en tout j’ai ce trai­te­ment 25 jours à ce jour toujours de la diarrhe et sensa­tion de malaise

    Commentaire par anne marie — 12 mai 2010 #

14. mon mari prend l’Azilect le matin depuis décembre et il n’a aucun effet secondaire!

    Commentaire par christel — 26 mai 2010 #

15. Christel,
    Quelles sont les amélio­ra­tions appor­tées par Azilect
    à votre mari et dans quels délais ? Je prends
    Azilect depuis quinze jours sans effet secon­daire
    pour le moment. J’ai, depuis deux jours, la sensa­tion
    d’avoir le bras et la jambe plus légers.

    Commentaire par Michel — 28 mai 2010 #

16. Bonjour,
    J’ai commencé l’Azikect le 1er février 2010, associé à 2 Requip LP 8 mg et 3 Sinemet. J’ai dû le demander à ma neuro­logue, qui ne semblait pas convaincue de son utilité mais, comme je suis « jeune » pour un parkin­so­nien, me l’a pres­crit : 1 comprimé le matin. Effets posi­tifs ? pas encore ressentis, mais j’étais déjà pas mal compensé avant. Effets secon­daires : hyper­aci­dité gastrique, qui dispa­rait avec un inhi­bi­teur de la pompe à protons Ogas­toro 15 mg.
    Je continue Azilect cepen­dant, je vise l’effet  » ralen­tis­seur  » à long terme !!!

    Commentaire par Michel G. — 30 mai 2010 #

17. je ne sais pas si on peut parler d’améliorations pour le moment. On verra surement à long terme.Il est aussi géné main­te­nant par une hyperacidité.

    Commentaire par christel — 2 juin 2010 #

Laisser un commentaire

Nom (requis)

E-Mail (ne sera pas publie) (requis)

Site Web

XHTML: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>

Recherche